La migración de los leucocitos sigue algunos principios generales:
mientras que los leucocitos no hayan sido activados por estímulos externos, estos permanecen en la circulación y en los órganos linfáticos. Dentro de los estímulos que pueden ser causantes de la activación de leucocitos tenemos:
productos microbianos(toxinas)
células muertas
antígenos.
Las células endoteliales en los lugares de infección y de lesión tisular también se activan, generalmente su activación se debe a las citosinas secretadas por los macrófagos. la activación de las células endoteliales provoca un aumento en la adhesividad de las células endoteliales a los leucocitos circulantes (como sabemos es el inicio del proceso de migración celular)
El reclutamiento de los leucocitos y células plasmáticas hacia los sitios de lesión tisular se denomina inflamación, este proceso lleva células y moléculas protectores del anfitrión hacia las zonas donde se debe combatir agentes ofensivos.
el proceso de migración leucocitario consiste en múltiples pasos, los cuales son:
1.- Marginación.
2.- Rodamiento.
3.- Activación de integrinas
4.- Adhesión estable
5.- Transmigración
los cuales contribuyen a la extravasación de los leucocitos (salida de leucocitos del torrente sanguino hacia el tejido dañado y/o infectado).
Los leucocitos están patrullando en el interior de los vasos sanguíneos, vigilando que no se produzcan infecciones en el organismo. Sin embargo, cuando se produce una lesión y/o infección, los macrófagos tisulares/mastocitos liberan una serie de citocinas inflamatorias que activan el endotelio, aumentando la expresión de moléculas de adhesión. También se producen quimiocinas que atraen leucocitos al foco de inflamación. Comenzando así la migración leucocitaria hacia el tejido dañado.
En los lugares de infección, los macrófagos que se encontraron con un antígeno producen citosinas: IL-1 TNFa, así como histamina (debido a su desgranulación) que junto con mediadores como la trombina y la prostaglandinas van a activar a las células endoteliales. Dando lugar a la expresión de las selectinas:
Prostaglandinas
(PGL2) aumenta
permeabilidad e induce
quimiotaxis de neutrófilos.
Los vasos sanguíneos se dilatan y el flujo sanguíneo se hace más lento provocando que los leucocitos (más grandes que eritrocitos) se alejen del flujo central hacia las periferias del vaso (marginación). Permitiendo que los ligandos de la selectina P/E del leucocito se unan a las selectinas correspondientes. Y los ligandos de la selectina L del endotelio se una con su selctina correspondiente en el leucocito, provocando uniones de intensidad baja que con la fuerza del flujo se interrumpe continuamente, por lo que se unen y despegan repetidamente y ruedan a lo largo de la superficie (rodamiento)
sialil-Lewis
X, en glicoproteína P-selectina 1 (PSGL-1)
y
otras glucoproteínas.(leucocito)
E
sialil-Lewis X en glucoproteínas. (leucocito)
L
Sialomucinas: adresinas del nódulo periférico
(PNAd), madCAM1(c.endoteliales)
La expresión de quimiocinas (CXC: potentes quimioatrayentes para neutrófilos) las cuales son fijadas por los glicosaminoglicanos de heparan sulfato situado en las celulas endoteliales se une sus receptores situados en los leucocitos rodantes. Lo que va a provocar un aumento en la afinidad de las integrinas (activación de integrinas) por sus ligandos (los cuales también aumentan su expresión) provocando una adhesión estable al endotelio. Y reorganizándose su citoesqueleto lo que provoca que este se expanda sobre la superficie endotelial
•De las CXC, la más representativa es la IL-8 (CXCL8). Sintetizada por todos los leucocitos
Los leucocitos transmigran entre los bordes de células endoteliales, (transmigración paracelular / diapedesis) para alcanzar los tejidos extravasculares. Esta depende de las integrinas y sus ligandos en las celulas endoteliales, de las PECAM, expresada en leucocitos y en células endoteliales y la ruptura transitoria y reversible de Cadherina-VE. Se piensa que la ruptura se da por la activación de quinasas cuando las integrinas de los leucocitos unen ICAM-1 o VCAM 1. Las quinasas fosforilan la cola citoplasmática de la Cadherina-VE y conducen a una ruptura reversible del complejo de unión.
Por último, el leucocito migra a través del gradiente de concentración de los quimioatractantes secretados por las células en el sitio de la infección.
NOTA: la forma mas frecuente extravasación es la migración paracelular (migración entre la unión de dos células endoteliales, rompiendo de manera reversible y transitoria las proteínas de unión intercelular). pero también, aunque de manera menos frecuente se puede dar la extravasación por migración transcelular ( movimiento de leucocitos a través de la célula endotelial en vez de desplazarse entre estas células).
Los neutrófilos y monocitos son reclutados a los sitios de
infección y/o lesión tisular por un proceso de múltiples pasos
dependiente de selectina, integrina y quimiocinas, que sigue la
secuencia básica común a la migración de todos los leucocitos
hacia los tejidos, discutida anteriormente. pero si bien siguen la misma secuencia de migración, en cuestión de expresión de moléculas de adhesión y receptores puede variar dependiendo del leucocito.
MONOCITOS
selectinas P,E,L
integrinas LFA-1 y VLA-4 que se unen a las ICAM-1
y VCAM-1
•Los neutrófilos entran a los sitios inflamatorios, ejecutan varias funciones efectoras, y mueren en unas horas. Los monocitos se transforman en macrófagos y llevan a cabo sus funciones efectoras durante varios días a semanas
